Brødrene Sisters af Patrick Dewitt en hyldest til den klassiske western! Det er den både humoristiske og barske historie om de to brødre Eli og Charlie Sisters, som har fået en opgave af Kommandøren: At finde og myrde Hermann Kermit Warm.
I deres jagt, som bringer dem gennem det vilde vesten, begynder Eli imidlertid at sætte spørgsmålstegn ved deres levevej og ved Kommandørens motiver.